к Некоторые аспекты канцерогенеза, связанные с генетическими и эпигенетическими факторами - Издательство «Наука»

В.Ф. Михайлов, Л.В. Шуленина, И.М. Васильева, Д.В. Салеева, Г.Д. Засухина
Некоторые аспекты канцерогенеза, связанные с генетическими и эпигенетическими факторами


В работах различных авторов было показано, что многочисленные спонтанные повреждения ДНК (разрывы ДНК, изменение оснований), ежедневно возникающие в клетке в результате метаболизма организма человека, являются основой мутационной селекции. Мутантные клетки имеют определенные преимущества в микроокружающей среде, изменяющейся вследствие возрастных особенностей, что способствует образованию онкоклонов и диссеминации их. Значительная роль в этом процессе принадлежит наследственным факторам, при этом существует ряд наследственных болезней (пигментная ксеродерма и др.), которые в большинстве случаев приводят к возникновению рака. Описан ряд сопряженных генов, контролирующих клеточный гомеостаз и при этом являющихся генами-супрессорами, изменение активности которых или мутации в их структуре способствуют канцерогенезу. Рассмотрена роль эпигенетических факторов, к которым относятся некодирующие регуляторные РНК, организация структуры хроматина, метилирование в процессах канцерогенеза. Модуляция функциональной активности генов осуществляется некодирующими РНК, каждая из которых может иметь несколько генов-мишеней и, в свою очередь, быть подвержена влиянию различных генов. К регуляторным РНК относятся микроРНК и длинные некодирующие белки РНК, изменения активности которых могут служить биомаркерами начала заболевания, иметь прогностическую ценность и использоваться как мишень для терапии. Представлены новые данные о роли некодирующих РНК, метилирования и организации хроматина при канцерогенезе. Приведены данные авторов по использованию уровня экспрессии ряда генов и некодирующих РНК как прогностических показателей пригодных для оценки эффективности терапии ряда опухолей. Специальное внимание уделено структурной организации хроматина и метилированию в канцерогенезе, а также взаимодействию клеточных структур, влияющих не активность генов и их регуляцию в канцерогенезе. Дана краткая оценка экзогенных факторов: природных (космические факторы, некоторые природные соединения) и антропогенных (радиация, химические вещества, онкогенные вирусы).
Ключевые слова: канцерогенез, микроРНК, длинные РНК, гены, метилирование, организация хроматина.