- Главная
- Журналы
- Актуальные статьи
- 2018
И. И. Хегай
Нейрогормональная регуляция роста опухолей
Нейрогормоны вазопрессин и окситоцин синтезируются в гипоталамусе и транспортируются по аксонам в нейрогипофиз в составе эквимолярных комплексов с гормоноспецифичными нейрофизинами. Опухоли эпителиального происхождения синтезируют эктопический вазопрессин и обладают способностью экспрессировать все типы рецепторов гормонов нейрогипофиза. Рецепторы вазопрессина и окситоцина обеспечивают трансдукцию сигналов на протеинкиназы А, В и С и активируют внутриклеточные каскады белков CREB, MDM2, TORC1/2 и митоген-активируемых протеинкиназ. Центральные эндокринные и аутокринные нейрогормональные контуры участвуют в регуляции пролиферативных, миграционных и ангиогенных процессов, сопровождающих прогрессию опухолей. Рост и развитие опухоли происходят в тесном взаимодействии с поддерживающей стромой. Интерстициальная ткань вовлечена в сигнальную коммуникацию опухолевых клеток интегринами и интегральными гликопротеинами CD44, рецептирующими гиалуроновую кислоту. Метаболиты гиалуроновой кислоты модулируют действие нейрогормонов и пептидных ростовых факторов, наиболее выраженный ангиогенный эффект оказывают промежуточные фрагменты гиа-луронана с молекулярным весом около 20 кДа. Тромбоциты, экспрессирующие AVPR1 рецепторы вазопрессина, являются важным источником гиалуронидазы-2, гидролизирующей макромолекулярный гиалуронан до фрагментов промежуточной длины. AVPR2 рецепторы, локализованные в эндотелии, и AVPR1-AVPR2 рецепторы вазопрессина, экспрессирующиеся в опухолевых клетках, задействованы в механизмах, контролирующих локальный гемостаз. Нейрогормональные регуляторные контуры участвуют в оптимизации баланса индуцирующих и ингибирующих сигналов, генерируемых опухолью и стромой в процессе прогрессивного роста.
Ключевые слова:
нейрогипофиз, вазопрессин, AVPR рецепторы, прогрессия опухолей, CD44, интер-стиций, гиалуронан, гиалуронидазы.
