При использовании метода масштабного параллельного секвенирования ДНК в работе изучена экспрессия микроРНК в клетках HeLa спустя 6 ч и 8 сут после воздействия гамма-квантами Со60 в дозе 4 Гр. Были идентифицированы 12 микроРНК, сохраняющих в клеточных поколениях аберрантную экспрессию. Анализ индуцированной радиацией аберрантной экспрессии пре-микроРНК позволил оценить роль ядерного и цитоплазматического этапов биогенеза микроРНК в сохранении ее аберрантной экспрессии. При обработке клеток 5-азацитидином сохраняют свою аберрантную экспрессию лишь 2 микроРНК — miR-21-Зр и miR-422a, показавших увеличение экспрессии, в то время как радиационно-индуцированное уменьшение экспрессии микроРНК во всех десяти случаях зависело от деметилирования ДНК. При этом экспрессия группы микроРНК, показавшей наследуемое изменение экспрессии при действии гамма-квантов, в необработанных клетках не зависела или слабо зависела от уровня метилирования ДНК. Полученные в работе результаты дают основание полагать, что ионизирующее излучение индуцирует аберрантное метилирование ДНК, которое влияет на наследуемость в клеточных поколениях изменений экспрессии микроРНК при действии этого мутагенного фактора.
Ключевые слова:
микроРНК, метилирование ДНК, ионизирующая радиация, клеточный ответ на повреждение ДНК.
